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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480646.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  46 lines
  1.        Document 0646
  2.  DOCN  M9480646
  3.  TI    Quasispecies dynamics and the emergence of drug resistance during
  4.        zidovudine therapy of HIV infection.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Frost SD; McLean AR; Department of Zoology, University of Oxford, U.K.
  7.  SO    AIDS. 1994 Mar;8(3):323-32. Unique Identifier : AIDSLINE MED/94304552
  8.  AB    OBJECTIVE: To investigate the roles of mutation, competition and
  9.        population dynamics in the emergence of drug resistant mutants during
  10.        zidovudine therapy. DESIGN: A mathematical model of the population
  11.        dynamics of the viral quasispecies during zidovudine therapy was
  12.        investigated. METHODS: The model was used to simulate changes in the
  13.        numbers of uninfected and infected cells and the composition of the
  14.        viral quasispecies in the years following initiation of therapy.
  15.        Resulting scenarios in asymptomatic and AIDS patients were compared. The
  16.        model was also used to investigate the efficacy of a treatment regimen
  17.        involving alternating zidovudine and dideoxyinosine therapy. RESULTS:
  18.        The behaviour of the model can be divided into three stages. Before
  19.        therapy, mutation maintains a small pool of resistant mutants,
  20.        outcompeted to very low levels by sensitive strains. When therapy begins
  21.        there is a dramatic fall in the total viral load and resistant strains
  22.        suddenly have the competitive advantage. Thus, it is resistant strains
  23.        that infect the rising number of uninfected CD4+ cells. During this
  24.        second stage the rapid effects of population dynamics swamp any effects
  25.        of mutation between strains. When the populations of infected and
  26.        uninfected cells approach their treatment equilibrium levels, mutation
  27.        again becomes important in the slow generation of highly resistant
  28.        strains. CONCLUSIONS: The short-term reduction in viral replication at
  29.        the initiation of therapy generates a pool of uninfected cells which
  30.        cause the eventual increase in viral burden. This increase is associated
  31.        with (but not caused by) a rise in frequency of resistant strains which
  32.        are at a competitive advantage in the presence of the drug. When therapy
  33.        is ceased, reversion of resistance is slow as resistant strains are
  34.        nearly as fit as sensitive strains in the absence of drug.
  35.  DE    Didanosine/ADMINISTRATION & DOSAGE/THERAPEUTIC USE  Drug Resistance,
  36.        Microbial/GENETICS  Drug Therapy, Combination  Genes, pol  Human
  37.        HIV/*DRUG EFFECTS/GENETICS/PHYSIOLOGY  HIV Infections/BLOOD/*DRUG
  38.        THERAPY/MICROBIOLOGY  Leukocyte Count  Models, Biological  Mutation
  39.        Population Dynamics  Species Specificity  Support, Non-U.S. Gov't  T4
  40.        Lymphocytes  Virus Replication/DRUG EFFECTS  Zidovudine/ADMINISTRATION &
  41.        DOSAGE/*THERAPEUTIC USE  JOURNAL ARTICLE
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.